Dè a th' ann an CAR-T (cealla-T gabhadair antigen chimeric)?
An toiseach, leig dhuinn sùil a thoirt air siostam dìon an duine.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, fhigheagan, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gusdìon a’ chuirp. Is e ceallan fala geala, ris an canar leukocytes cuideachd, aon de na ceallan cudromach a tha an sàs.a tha a’ tighinn ann an dà sheòrsa bhunasach a bhios a’ tighinn còmhla gus fàs-bheairtean a dh’adhbhraicheas galairean a lorg agus a sgrios nostuthan.
Is iad seo an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Phagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean a tha a’ toirt ionnsaigh.
Lymphocytes, ceallan a leigeas leis a’ bhodhaig cuimhneachadh agus aithneachadh luchd-ionnsaigh roimhe agus cuideachadh le bhith a’ fulang le galairean a tha a’ tachairt.sgriosaidh an corp iad.
Thathas a’ meas grunn cheallan eadar-dhealaichte mar phagocytes. Is e an seòrsa as cumanta an neutrophil,a bhios sa mhòr-chuid a’ sabaid bacteria. Ma tha dragh air dotairean mu ghalar bacteriach, dh’ fhaodadh iad òrdachadhdeuchainn fala gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils aig euslainteach air adhbhrachadh leis a’ ghalar.
Tha na gnìomhan aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil a’ bhodhaig a’ freagairt gu h-iomchaidh.gu seòrsa sònraichte de neach-ionnsaigh.
Is e B-limfocytes agus T-limfocytes an dà sheòrsa limfocytes. Bidh limfocytes a’ tòiseachadhanns a’ smior cnàimh agus an dàrna cuid a’ fuireach an sin agus a’ fàs gu bhith nan ceallan B, no bidh iad a’ falbh airson an thymusfàireag, far am bi iad a’ fàs gu bhith nan ceallan T. Tha ceallan-B agus ceallan-T air leth aig ceallan-Tgnìomhan: Tha limf-cheallan B coltach ri siostam fiosrachaidh armachd a’ chuirp, a’ sireadh an cuidtargaidean agus a’ cur dìonan gus glasadh orra. Tha ceallan-T coltach ris na saighdearan, a’ sgrios anluchd-ionnsaigh a chomharraich an siostam fiosrachaidh.
Teicneòlas cealla T gabhadair antigen chimeric (CAR): 's e seòrsa de theicneòlas cealla uchd-mhacach a th' annimdhíon-leigheas (ACI). Bidh cealla-T an euslaintich a’ cur an cèill CAR tro ath-thogail ginteilteicneòlas, a tha a’ dèanamh nan ceallan T èifeachdach nas targaide, nas marbhtach agus nas maireannach naceallan dìon àbhaisteach, agus faodaidh iad faighinn thairis air meanbh-àrainneachd ionadail a tha a’ cur bacadh air an t-siostam dìontumhair agus fulangas dìonachd an aoigh a bhriseadh. Is e leigheas sònraichte an-aghaidh tumhair cealla dìonachd a tha seo.
Is e prionnsabal CART an “dreach àbhaisteach” de cheallan T dìonach an euslaintich fhèin a thoirt a-mach.agus innleadaireachd ginteil a leantainn, a chur ri chèile in vitro airson targaidean sònraichte do thumaran mòraarmachd an-aghaidh pearsantail "gabhadair antigen chimeric (CAR)", agus an uairsin cuir a-steach na ceallan T atharraichteair ais a-steach do chorp an euslaintich, bidh gabhadairean cealla ùra atharraichte coltach ri siostam radar a stàladh,a tha comasach air na ceallan T a stiùireadh gus ceallan aillse a lorg agus a sgrios.
Buannachd CART aig BPIH
Air sgàth nan eadar-dhealachaidhean ann an structar raon comharran intracellular, tha CAR air ceithir a leasachadhginealaichean. Bidh sinn a’ cleachdadh an CART ginealach as ùire.
1stginealach: Cha robh ann ach aon phàirt chomharran intracellular agus bha casg an tumhairbha droch bhuaidh.
2ndginealach: Chaidh moileciuil co-bhrosnachail a chur ris stèidhichte air a’ chiad ghinealach, agus anchaidh comas cheallan T gus tumhair a mharbhadh a leasachadh.
3rdginealach: Stèidhichte air an dàrna ginealach de CAR, comas cheallan T casg a chur air tumhairchaidh iomadachadh agus adhartachadh apoptosis a leasachadh gu mòr.
4thginealach: faodaidh ceallan CAR-T a bhith an sàs ann a bhith a’ glanadh sluagh cheallan tumhair lea’ cur an gnìomh am factar tar-sgrìobhaidh sìos an abhainn NFAT gus interleukin-12 a bhrosnachadh às dèidh CARa' comharrachadh an antigen targaid.
| Ginealach | Brosnachadh Factar | Feart |
| 1st | CD3ζ | Gnìomhachadh sònraichte cealla T, cealla T cytotoxic, ach cha b’ urrainn dhaibh iomadachadh agus mairsinn taobh a-staigh a’ chuirp. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Cuir co-bhrosnachaidh ris, leasaich puinnseanta cealla, comas iomadachaidh cuibhrichte. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Cuir 2 cho-bhrosnachaidh ris, leasaichcomas iomadachaidh agus puinnseanta. |
| 4th | Gine fèin-mharbhadh/CAR-T le gaol (12IL) Rach gu CAR-T | Amalaich gine fèin-mharbhadh, cuir an cèill factar dìonachd agus ceumannan smachd mionaideach eile. |
Modh-obrach làimhseachaidh
1) Dealachadh cheallan fala geala: Tha ceallan-T an euslaintich air an dealachadh bhon fhuil imeallach.
2) Gnìomhachadh cheallan T: tha grìogagan magnetach (ceallan dendritic fuadain) còmhdaichte le antibodiesair a chleachdadh gus ceallan-T a ghnìomhachadh.
3) Tar-chur: Tha ceallan-T air an innleachadh gu ginteil gus CAR a chur an cèill in vitro.
4) Leudachadh: Tha na ceallan T a chaidh atharrachadh gu ginteil air an leudachadh in vitro.
5) Ceimiteiripe: Tha an t-euslainteach air a làimhseachadh ro-làimh le ceimiteiripe mus tèid ath-stealladh cealla T a thoirt dha.
6) Ath-stealladh: Bidh ceallan-T atharraichte gu ginteil a’ stealladh air ais a-steach don euslainteach.
Comharraidhean
Comharraidhean airson CAR-T
Siostam analach: Aillse sgamhain (carcinoma cealla beaga, carcinoma cealla sgàineach,adenocarcinoma), aillse nasopharynx, msaa.
Siostam cnàmhaidh: aillse an grùthan, an stamag agus an colorectal, msaa.
Siostam urinary: Carcinoma dubhaig is adrenal agus cnacer metastatic, msaa.
Siostam fala: Leucemia lymphoblastic géar agus cronach (lymphoma Tair an dùnadh a-mach) msaa.
Aillse eile: melanoma malignant, aillse broilleach, prostate agus teanga, msaa.
Lannsaireachd gus a’ phrìomh lesion a thoirt air falbh, ach tha an dìonachd ìosal, agus tha an slànachadh slaodach.
Tumhair le metastasis farsaing nach b’ urrainnear a dhol tro lannsaireachd.
Tha fo-bhuaidhean chemotherapy agus radiotherapy mòr no neo-mhothachail air chemotherapy agus radiotherapy.
Casg a chur air ath-chuairteachadh tumhair às dèidh lannsaireachd, chemotherapy agus rèididheachd-leigheis.
Buannachdan
1) Tha ceallan T CAR air an targaideadh gu math agus faodaidh iad ceallan tumhair le sònrachas antigen a mharbhadh nas èifeachdaiche.
2) Chan eil feum air uiread ùine airson leigheas cealla CAR-T. Chan eil feum aig CAR-T air mòran ùine airson ceallan-T a chur gu àiteach oir chan eil feum air uiread de cheallan fon aon bhuaidh làimhseachaidh. Faodar cearcall cultar in vitro a ghiorrachadh gu 2 sheachdain, agus lughdaich sin an ùine feitheimh gu mòr.
3) Chan urrainn dha CAR a-mhàin antigens peptide aithneachadh, ach cuideachd antigens siùcair is lipid, a’ leudachadh raon targaid antigens tumhair. Chan eil leigheas CAR T air a chuingealachadh ri antigens pròtain cheallan tumhair. Faodaidh CAR T antigens neo-phròtain siùcair is lipid cheallan tumhair a chleachdadh gus antigens a chomharrachadh ann an iomadh tomhas.
4) Tha ath-riochdachadh speactram farsaing aig CAR-T. Leis gu bheil làraichean sònraichte air an cur an cèill ann an iomadh cealla tumhair, leithid EGFR, faodar gine CAR airson an antigen seo a chleachdadh gu farsaing aon uair ‘s gu bheil e air a thogail.
5) Tha gnìomh cuimhne dìonachd aig ceallan CAR-T agus faodaidh iad mairsinn sa bhodhaig airson ùine mhòr. Tha e air leth cudromach gu clionaigeach casg a chur air tilleadh tumhair.