Dè a th’ ann an cealla-T CAR-T (Chimeric Antigen Receptor)?
An toiseach, leig dhuinn sùil a thoirt air siostam dìon an duine.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, nèapraigean, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gusan corp a dhìon.Is e aon de na ceallan cudromach a tha an sàs ann ceallan fala geal, ris an canar cuideachd leukocytes,a tha a 'tighinn ann an dà sheòrsa bunaiteach a tha a' tighinn còmhla gus fàs-bheairtean a tha ag adhbhrachadh galaran a lorg agus a sgriosstuthan.
Is e an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Phagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean ionnsaigheach.
Lymphocytes, ceallan a leigeas leis a 'bhodhaig cuimhneachadh agus aithneachadh luchd-ionnsaigh roimhe agus cuideachadhsgrios an corp iad.
Thathas den bheachd gu bheil grunn cheallan eadar-dhealaichte phagocytes.Is e neutrophil an seòrsa as cumanta,a tha gu sònraichte a’ sabaid bacteria.Ma tha dotairean draghail mu ghalar bacteriach, faodaidh iad òrdachadhdeuchainn fala gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils aig euslainteach air adhbhrachadh leis a’ ghalair.
Tha na h-obraichean aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil am buidheann a 'freagairt gu h-iomchaidhgu seòrsa sònraichte de neach-ionnsaigh.
Is e an dà sheòrsa lymphocytes B lymphocytes agus lymphocytes T.Bidh lymphocytes a 'tòiseachadhanns an smior cnàimh agus an dàrna cuid fuirich ann agus aibidh a-steach do cheallan B, air neo fàgaidh iad airson an thymusgland, far a bheil iad a' fàs gu bhith nan ceallan T.gnìomhan: Tha lymphocytes B coltach ri siostam fiosrachaidh armachd na buidhne, a’ sireadh an cuidtargaidean agus a’ cur dìonan gus glasadh orra.Tha ceallan T mar na saighdearan, a 'sgrios naluchd-ionnsaigh a tha an siostam fiosrachaidh air a chomharrachadh.
immunotherapy (ACI).Bidh cealla T euslainteach a 'cur an cèill CAR tro ath-thogail ginteilteicneòlas, a tha a’ fàgail gu bheil ceallan T buaidh nas cuimsichte, nas marbhtach agus nas seasmhaiche naceallan dìon gnàthach, agus faodaidh iad faighinn thairis air meanbh-àrainneachd dìonachd ionadail deIs e seo leigheas sònraichte an-aghaidh tumhair cealla dìon.
Is e prionnsapal CART an “dreach àbhaisteach” de cheallan T dìonach an euslaintich fhèin a thoirt a-machagus lean air adhart le innleadaireachd gine, cruinnich in vitro airson targaidean sònraichte tumhair de mhòrarmachd antipersonnel “receptor antigen chimeric (CAR)", agus an uairsin cuir a-steach na ceallan T atharraichteair ais a-steach do chorp an euslaintich, bidh gabhadairean cealla atharraichte ùra coltach ri siostam radar a chuir a-steach,a tha comasach air na ceallan T a stiùireadh gus ceallan aillse a lorg agus a sgrios.
Air sgàth nan eadar-dhealachaidhean ann an structar àrainn chomharran intracellular, tha CAR air ceithir a leasachadhginealaichean.
1stginealach: Cha robh ann ach aon phàirt de chomharran intracellular agus casg an tumhairbha a’ bhuaidh truagh.
2ndginealach: Chuir sinn ris moileciuil co-bhrosnachail air bunait a’ chiad ghinealach, agus anchaidh comas cheallan T airson tumhair a mharbhadh a leasachadh.
3rdginealach: Stèidhichte air an dàrna ginealach de CAR, comas ceallan T casg a chuir air tumhairchaidh iomadachadh agus adhartachadh apoptosis a leasachadh gu mòr.
4thginealach: faodaidh ceallan CAR-T a bhith an sàs ann a bhith a’ fuadach sluagh cealla tumhair lea’ cur an gnìomh am bàillidh tar-sgrìobhaidh sìos an abhainn NFAT gus interleukin-12 a bhrosnachadh às deidh CAR
| Ginealach | Brosnachadh Factor | Feart |
| 1st | CD3h | Gnìomhachadh cealla T sònraichte, cealla T cytotoxic, ach cha b’ urrainn dha iomadachadh agus mairsinn taobh a-staigh na bodhaig. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Cuir costimuladair ris, leasaich puinnseanta cealla, comas leudachaidh cuibhrichte. |
| 3rd | ||
| 4th | Amalachadh gine fèin-mharbhadh, cuir an cèill feart dìon agus ceumannan smachd mionaideach eile. |
Modh làimhseachaidh
1) Iomallach ceallan fala geal: Tha ceallan T euslainteach air an sgaradh bhon fhuil iomallach.
2) Gnìomhachadh cheallan T: tha grìogagan magnetach (ceallan dendritic fuadain) còmhdaichte le antibodies
3) Transfection: Tha ceallan T air an innleachadh gu ginteil gus CAR in vitro a chuir an cèill.
4) Meudachadh: Tha na ceallan T a tha air an atharrachadh gu ginteil air an leudachadh ann an vitro.
5) Chemotherapy: Tha an t-euslainteach air a làimhseachadh ro-làimh le chemotherapy mus tèid ath-fhilleadh cealla T.
6) Ath-fhilleadh: Bidh ceallan T a tha air an atharrachadh gu ginteil a’ dol a-steach don euslainteach.
Comharraidhean
Comharraidhean airson CAR-T
Siostam analach: aillse sgamhain (carcinoma cealla beaga, carcinoma cealla squamous,
Siostam cnàmhaidh: aillse grùthan, stamag agus colorectal, msaa.
Siostam fala: leucemia lymphoblastic acute agus leantainneach (lymphoma Tair an dùnadh a-mach) msaa.
Tha fo-bhuaidh chemotherapy agus radiotherapy mòr no neo-mhothachail do chemotherapy agus radiotherapy.
Buannachdan