Mìneachadh Coileanta air Leigheas Cealla-T CAR

'S e pròiseas a th' ann an CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), a tha a' seasamh airson chimeric antigen receptor T-cells, far a bheil ceallan-T neach air an innleadaireachd gu ginteil taobh a-muigh a' chuirp gus an tèid an atharrachadh, a' toirt dhaibh a' chomas ceallan aillse aithneachadh agus a mharbhadh gu h-èifeachdach mus tèid an ath-shuidheachadh a-steach do chorp an euslaintich, agus mar sin a' coileanadh an amas a bhith a' làimhseachadh tumhair malignant.
Gu dearbh, chan e a-mhàin gu bheil leigheas CAR-T air a chleachdadh airson aillse a làimhseachadh ach tha comas mòr aige cuideachd ann an raointean ghalaran fèin-dìona, galairean leantainneach, tinneas cridhe agus galairean co-cheangailte ri aois.
’S e ceallan-T, ris an canar cuideachd T lymphocytes, na prìomh phàirtean de lymphocytes agus tha iad sa mhòr-chuid an urra ri freagairtean dìonachd agus dìon bho ghalaran. Tha gnìomhan aca leithid a bhith a’ marbhadh cheallan targaid gu dìreach, a’ cuideachadh agus a’ cur bacadh air ceallan-B gus antibodies a thoirt gu buil, a’ freagairt ri antigens agus mitogens sònraichte, agus a’ toirt a-mach cytokines.
Gu dearbh, chan eil siostam dìon an duine air a chuingealachadh ri ceallan T; tha e cuideachd a’ toirt a-steach ceallan B, neutrophils, ceallan K, ceallan NK, agus barrachd. Bidh iad a’ cluich phàirtean ann a bhith a’ glanadh thoraidhean metabolach sgudail bhon bhodhaig, ag aithneachadh agus a’ dèanamh antibodies, agus a’ comharrachadh agus a’ marbhadh pathogens cèin agus ceallan aillse.
Leis gu bheil gnìomh aig ceallan-T mu thràth airson ceallan aillse aithneachadh agus a mharbhadh, carson a tha e riatanach CAR a chur ri ceallan-T gu saorga gus ceallan CAR-T a chruthachadh a mharbhas ceallan aillse? Tha seo gar toirt chun bhun-bheachd mu sheachnadh dìonachd, agus is e sin aon de na feartan as bunaitiche aig aillse.
Tha leigheas CAR-T, no leigheas cealla CAR-T, a’ toirt a-steach dealachadh cheallan-T an euslaintich, gan leudachadh taobh a-muigh a’ chuirp, agus an uairsin antigen cealla tumhair CAR (gabhadair antigen chimeric) a chaidh a dhealbhadh gu saorga a thoirt a-steach do na ceallan-T. Às deidh giollachd, tha gnìomhachd an-aghaidh tumhair limfichtean-T air a neartachadh gu mòr mus tèid an ath-shuidheachadh a-steach do chorp an euslaintich, agus mar sin a’ toirt air ais comas nan ceallan-T ceallan aillse aithneachadh agus a mharbhadh. Is e seo brìgh leigheas cealla CAR-T.
Tha leigheas CAR-T IMPT-514 aig Impact Bio air cead fhaighinn bhon FDA.
Air 21 Lùnastal 2024, dh’ainmich Impact Bio gun robh an FDA air an tagradh IND aca aontachadh airson an leigheas IMPT-514 a leasaich iad. Tha IMPT-514 na leigheas CAR-T dà-shònraichte CD19/CD20 a thathas a’ cleachdadh gus lupus erythematosus siostamach teasfhulangach gnìomhach (SLE) a làimhseachadh. Ann an dàta deuchainnean clionaigeach, chaidh a shealltainn gu robh IMPT-514 gu math èifeachdach ann a bhith a’ dèanamh bho euslaintich le dìonachd-bhacadh mòr bho dhiofar ghalaran fèin-dìona, agus sheall e comasan glanadh cealla-B fèin-ghluasadach làidir le pròifil cytokine tlàth. Tha leigheas CAR-T axicabtagene ciloleucel airson lymphoma cealla-B mòr fhathast a’ sealltainn freagairt sheasmhach às deidh còig bliadhna. Air 2 Lùnastal 2024, leig Comann Ameireaganach Oncology Clionaigeach (ASCO) a-mach aithisg dàta air ìrean mairsinn fad-ùine às deidh leigheas cealla CAR-T. Sheall na toraidhean, am measg euslaintich a fhuair leigheas CAR-T, gun robh an ìre mairsinn gun adhartas 5-bliadhna 29%, an ìre mairsinn iomlan (OS) 5-bliadhna 40%, agus an ìre mairsinn sònraichte lymphoma 5-bliadhna 53%, le ath-chraolaidhean fadalach tearc. Tha Axicabtagene ciloleucel na leigheas cealla CAR-T gabhadair antigen chimeric CD19 fèin-ghluasadach a chaidh aontachadh airson làimhseachadh lymphoma cealla-B mòr ath-chraolta no teasfhulangach. Co-dhùnadh: Ann an suidheachadh cùraim àbhaisteach, tha toraidhean làimhseachaidh axicabtagene ciloleucel CAR-T a rèir nan toraidhean a chaidh aithris ann an deuchainnean clionaigeach, le freagairtean seasmhach, maireannach air am faicinn aig a’ chomharra 5-bliadhna.
A’ chiad làimhseachadh CAR-T soirbheachail san t-saoghal airson galair fèin-dìona.

Air 4 Dàmhair 2024, nochd làrach-lìn Nature aithisg a’ toirt a-steach toradh rannsachaidh bho sgioba Sìneach. Chleachd luchd-saidheans teicneòlas deasachaidh gine CRISPR-Cas9 gus ceallan CAR-T fallain a thàinig bho luchd-tabhartais a tha ag amas air CD19 a innleachadh gu ginteil, a’ leasachadh ginealach ùr de leigheas CAR-T uile-choitcheann allogeneic a chuidich triùir euslaintich le galairean fèin-dìona dona gus maitheanas fad-ùine fhaighinn.