Dè a th' ann an CAR-T (cealla-T gabhadair antigen chimeric)?
An toiseach, leig dhuinn sùil a thoirt air siostam dìon an duine.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, fhigheagan, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gus a’ bhodhaig a dhìon. Is e ceallan fala geala, ris an canar leukocytes cuideachd, aon de na ceallan cudromach a tha an sàs, a tha a’ tighinn ann an dà sheòrsa bhunasach a bhios a’ tighinn còmhla gus fàs-bheairtean no stuthan a dh’ adhbharaicheas galair a lorg agus a sgrios.
Is iad seo an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Ø fagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean a tha a’ toirt ionnsaigh
Ø limf-cheallan, ceallan a leigeas leis a’ bhodhaig cuimhneachadh air luchd-ionnsaigh a bh’ ann roimhe agus an aithneachadh agus a chuidicheas a’ bhodhaig gan sgrios
Thathas a’ meas grunn cheallan eadar-dhealaichte mar phagocytes. Is e an seòrsa as cumanta an neutrophil, a bhios sa mhòr-chuid a’ sabaid bacteria. Ma tha dragh air dotairean mu ghalar bacteriach, is dòcha gun òrdaich iad deuchainn fala gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils aig euslainteach air adhbhrachadh leis a’ ghalar. Tha na gnìomhan aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil a’ bhodhaig a’ freagairt gu h-iomchaidh ri seòrsa sònraichte de ionnsaigh.
Is e B lymphocytes agus T lymphocytes an dà sheòrsa limf-cheallan. Bidh limf-cheallan a’ tòiseachadh anns a’ smior cnàimh agus an dàrna cuid bidh iad a’ fuireach an sin agus a’ fàs gu bhith nan ceallan B, no bidh iad a’ falbh airson fàireag an thymus, far am bi iad a’ fàs gu bhith nan ceallan T. Tha gnìomhan eadar-dhealaichte aig limf-cheallan B agus T lymphocytes: tha B lymphocytes coltach ri siostam fiosrachaidh armachd a’ chuirp, a’ sireadh an targaidean agus a’ cur dìonan gus an glacadh. Tha ceallan T coltach ris na saighdearan, a’ sgrios nan luchd-ionnsaigh a tha an siostam fiosrachaidh air aithneachadh.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, fhigheagan, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gus a’ bhodhaig a dhìon. Is e ceallan fala geala, ris an canar leukocytes cuideachd, aon de na ceallan cudromach a tha an sàs, a tha a’ tighinn ann an dà sheòrsa bhunasach a bhios a’ tighinn còmhla gus fàs-bheairtean no stuthan a dh’ adhbharaicheas galair a lorg agus a sgrios.
Is iad seo an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Ø fagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean a tha a’ toirt ionnsaigh
Ø limf-cheallan, ceallan a leigeas leis a’ bhodhaig cuimhneachadh air luchd-ionnsaigh a bh’ ann roimhe agus an aithneachadh agus a chuidicheas a’ bhodhaig gan sgrios
Thathas a’ meas grunn cheallan eadar-dhealaichte mar phagocytes. Is e an seòrsa as cumanta an neutrophil, a bhios sa mhòr-chuid a’ sabaid bacteria. Ma tha dragh air dotairean mu ghalar bacteriach, is dòcha gun òrdaich iad deuchainn fala gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils aig euslainteach air adhbhrachadh leis a’ ghalar. Tha na gnìomhan aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil a’ bhodhaig a’ freagairt gu h-iomchaidh ri seòrsa sònraichte de ionnsaigh.
Is e B lymphocytes agus T lymphocytes an dà sheòrsa limf-cheallan. Bidh limf-cheallan a’ tòiseachadh anns a’ smior cnàimh agus an dàrna cuid bidh iad a’ fuireach an sin agus a’ fàs gu bhith nan ceallan B, no bidh iad a’ falbh airson fàireag an thymus, far am bi iad a’ fàs gu bhith nan ceallan T. Tha gnìomhan eadar-dhealaichte aig limf-cheallan B agus T lymphocytes: tha B lymphocytes coltach ri siostam fiosrachaidh armachd a’ chuirp, a’ sireadh an targaidean agus a’ cur dìonan gus an glacadh. Tha ceallan T coltach ris na saighdearan, a’ sgrios nan luchd-ionnsaigh a tha an siostam fiosrachaidh air aithneachadh.
Teicneòlas cealla-T gabhadair antigen chimeric (CAR): 's e seòrsa de leigheas-dìona ceallach uchd-mhacach (ACI) a tha seo. Bidh cealla-T an euslaintich a' cur an cèill CAR tro theicneòlas ath-thogail ginteil, a tha a' dèanamh nan ceallan-T èifeachdach nas targaide, nas marbhtach agus nas seasmhaiche na ceallan dìon àbhaisteach, agus faodaidh iad faighinn thairis air meanbh-àrainneachd dìonachd ionadail an tumhair agus fulangas dìonachd an aoigh a bhriseadh. 'S e leigheas sònraichte an-aghaidh tumhair a tha seo le ceallan dìonachd.
Is e prionnsapal CART an “dreach àbhaisteach” de cheallan T dìonach an euslaintich fhèin a thoirt a-mach agus innleadaireachd ginteil a dhol air adhart, an cruinneachadh in vitro airson targaidean sònraichte tumhair de armachd mòr an-aghaidh pearsantail “gabhadair antigen chimeric (CAR)”, agus an uairsin na ceallan T atharraichte a thoirt air ais do chorp an euslaintich, bidh gabhadairean cealla atharraichte ùra coltach ri siostam radar a stàladh, a tha comasach air na ceallan T a stiùireadh gus ceallan aillse a lorg agus a sgrios.
Buannachd CART aig BPIH
Air sgàth nan eadar-dhealachaidhean ann an structar raon comharran intracellular, tha ceithir ginealaichean air CAR a leasachadh. Bidh sinn a’ cleachdadh an ginealach as ùire de CART.
1sr.ginealach: Cha robh ach aon phàirt comharra intracellular ann agus bha buaidh casg an tumhair bochd.
2ndginealach: Chaidh moileciuil co-bhrosnachail a chur ris stèidhichte air a’ chiad ghinealach, agus chaidh comas cheallan-T tumhair a mharbhadh a leasachadh.
3rdginealach: Stèidhichte air an dàrna ginealach de CAR, chaidh comas cheallan T casg a chur air iomadachadh tumhair agus apoptosis adhartachadh a leasachadh gu mòr.
4thginealach: Faodaidh ceallan CAR-T a bhith an sàs ann a bhith a’ glanadh sluagh cheallan tumhair le bhith a’ gnìomhachadh am factar tar-sgrìobhaidh sìos an abhainn NFAT gus interleukin-12 a bhrosnachadh às deidh do CAR an antigen targaid aithneachadh.
Modh-obrach làimhseachaidh
1) Dealachadh cheallan fala geala: Tha ceallan-T an euslaintich air an dealachadh bhon fhuil imeallach;
2) Gnìomhachadh cheallan-T: thathar a’ cleachdadh grìogagan magnetach (ceallan dendritic fuadain) còmhdaichte le antibodies gus ceallan-T a ghnìomhachadh;
Tar-chur: Tha ceallan-T air an innleachadh gu ginteil gus CAR a chur an cèill in vitro.
3) Meudachadh: Tha na ceallan T a chaidh atharrachadh gu ginteil air an leudachadh in vitro.
4) Ceimiteiripe: Tha an t-euslainteach air a làimhseachadh ro-làimh le ceimiteiripe mus tèid ath-stealladh cealla T a thoirt dha;
5) Ath-stealladh: Bidh ceallan-T atharraichte gu ginteil a’ stealladh air ais a-steach don euslainteach.
Buannachdan:
1)Tha ceallan-T CAR air an targaideadh gu math agus faodaidh iad ceallan tumhair le sònrachas antigen a mharbhadh nas èifeachdaiche.
2)Chan eil feum air uiread ùine airson leigheas cealla CAR-T. Is e CAR-T an ùine as giorra airson ceallan-T a chur gu cultar oir chan eil feum air uiread de cheallan fon aon bhuaidh làimhseachaidh. Faodar cearcall cultar in vitro a ghiorrachadh gu 2 sheachdain, agus lughdaich sin an ùine feitheimh gu mòr.
3)Chan e a-mhàin antigens peptide a dh’ aithnicheas CAR, ach cuideachd antigens siùcair is lipid, a’ leudachadh raon targaid antigens tumhair. Chan eil leigheas CAR T air a chuingealachadh ri antigens pròtain cheallan tumhair. Faodaidh CAR T antigens neo-phròtain siùcair is lipid cheallan tumhair a chleachdadh gus antigens a chomharrachadh ann an iomadh tomhas.
4)Tha ath-riochdachadh speactram farsaing aig CAR-T. Leis gu bheil làraichean sònraichte air an cur an cèill ann an iomadh cealla tumhair, leithid EGFR, faodar gine CAR airson an antigen seo a chleachdadh gu farsaing aon uair ‘s gu bheil e air a thogail.
5)Tha gnìomh cuimhne dìonach aig ceallan CAR-T agus faodaidh iad mairsinn sa bhodhaig airson ùine mhòr. Tha e air leth cudromach gu clionaigeach casg a chur air tilleadh tumhair.