Air 26 Faoilleach 2025, dh’ainmich Ionad Measadh Dhrogaichean (CDE) Rianachd Thoraidhean Meidigeach Nàiseanta Shìona gu bheil stealladh LM-108 an dùil a bhith air a ghabhail a-steach ann an leigheas adhartach airson tumhair chruaidh adhartach le neo-sheasmhachd microsatellite (MSI-H) no easbhaidhean càraidh mì-chothromachaidh (dMMR) a tha air adhartas a dhèanamh às deidh làimhseachadh le luchd-bacadh puing dìonachd (ICI).
'S e antibody monoclonal ùr-ghnàthach an-aghaidh CCR8, air a bharrrachadh airson Fc, a th' ann an LM-108, a bhios a' lughdachadh Tregs a tha a' dol a-steach do tumhair gu roghnach.
Mu dheidhinn CCR8:
Tha CCR8 (gabhadair chemokine 8) na bhall de fho-theaghlach gabhadairean chemokine fon teaghlach gabhadairean ceangailte ri pròtain G (GPCR). Nochd sgrùdaidhean roimhe gu bheil abairt CCR8 ìosal ann an ceallan fala imeallach agus clò àbhaisteach, ach gu bheil e air a mheudachadh gu sònraichte ann an Tregs a tha a’ dol a-steach do tumhair ann an iomadh aillse a’ gabhail a-steach aillse broilleach, aillse colorectal, agus aillse sgamhain. Faodaidh antibodies Anit-CCR8 meadhanachadh roghnach a dhèanamh air lughdachadh Tregs a tha a’ dol a-steach do tumhair, agus mar sin a’ neartachadh freagairt dìon an-aghaidh tumhair agus a’ cur bacadh air fàs tumhair.
ACoinneamh Bhliadhnail ASCO 2024，aithris air mion-sgrùdadh cruinnichte de thoraidhean bho 3 sgrùdaidhean ìre 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) gus measadh a dhèanamh air èifeachdas agus sàbhailteachd LM-108 ann an co-bhonn ri leigheas an-aghaidh PD-1 ann an euslaintich le aillse gastric.
Modhan: Chaidh euslaintich ion-roghnach le aillse gastric a chaidh a làimhseachadh le LM-108 ann an co-bhonn ri antibody anti-PD-1 a ghabhail a-steach san anailis. Fhuair euslaintich LM-108 intravenous aig ìrean dòs de 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, no 10 mg/kg Q3W a bharrachd air antibody anti-PD-1 (pembrolizumab intravenous 200 mg Q3W no 400 mg Q6W no toripalimab 240 mg Q3W). B’ e am prìomh cheann-uidhe ORR air a mheasadh leis an neach-sgrùdaidh a rèir RECIST v1.1. Bha na prìomh cheann-uidhe a’ toirt a-steach sàbhailteachd, builean èifeachdais eile, agus mion-sgrùdadh bith-chomharran. B’ e 25 Dùbhlachd, 2023 ceann-latha gearraidh dàta airson an anailis cruinnichte.
Toraidhean: Chaidh ochd-deug is dà fhichead euslaintich le aillse gastric (aois mheadhanach: 60.5 bliadhna; fireannaich: 72.9%) à Sìona, na SA, agus Astràilia a làimhseachadh le ≥ 1 dòs de LM-108 ann an co-bhonn ri pembrolizumab no toripalimab. Bha a’ mhòr-chuid (n = 47, 97.9%) de dh’euslaintich air co-dhiù 1 làimhseachadh an-aghaidh aillse fhaighinn roimhe, agus bha 43 (89.6%) air leigheas an-aghaidh PD-1 fhaighinn roimhe. Thachair droch bhuaidhean co-cheangailte ri làimhseachadh (TRAEn) ann an 39 (81.3%) euslaintich, agus b’ e na tachartasan as cumanta (≥15%) àrdachadh ann an transaminase alanine (25.0%), àrdachadh ann an transaminase aspartate (22.9%), lùghdachadh ann an ceallan fala geala (22.9%), anemia (16.7%). Thachair TRAEn ìre ≥ 3 ann an 18 (37.5%) euslaintich, b’ e na tachartasan as cumanta (≥ 4%) anemia (8.3%), àrdachadh lipase (4.2%), broth (4.2%), agus lùghdachadh ann an àireamh lymphocyte (4.2%). Am measg 36 euslaintich a ghabhadh measadh a dhèanamh air èifeachdas thar gach rèim, b’ e ORR 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) agus b’ e DCR 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). B’ e 6.53 mìosan am meadhan PFS (95% CI 2.96–NA). Am measg 11 euslaintich aig an robh an galar air adhartas a dhèanamh air làimhseachadh ciad-loidhne, b’ e ORR 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) agus b’ e DCR 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). De na 11 euslaintich a dh’fhàs air adhart air làimhseachadh ciad-loidhne, bha abairt CCR8 àrd aig 8. Am measg nan 8 euslaintich seo, bha ORR 87.5% agus DCR 100%, le 1 CR, 6 PR, agus 1 SD air am faicinn.
Co-dhùnaidhean: Sheall LM-108 ann an co-bhonn ri antibody anti-PD-1 gnìomhachd gealltanach an-aghaidh tumhair ann an euslaintich le aillse gastric a bha an aghaidh leigheas anti-PD-1. Bha an leigheas co-mheasgaichte air a ghiùlan gu math. Tha na toraidhean seo a’ toirt taic do mheasadh a bharrachd air LM-108 ann an aillse gastric CCR8 deimhinneach.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tùsan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Àm puist: 6 Gearran 2025