Tha ollamh oilthigh Ruiseanach na sheachdadan anmoch a’ fulang le myeloma iomadach adhartach. Às deidh dha grunn leigheasan fhaighinn agus dà ath-chuairteachadh de thar-chur fèin-ghluasadach, dh’ionnsaich e mun leigheas ùr-nodha an-aghaidh aillse CAR-T ann an Sìona, agus mar sin thàinig e gu Sìona gus leigheas cealla CAR-T fhaighinn agus chaidh a leigeil a-mach gu rèidh às deidh 13 latha de ath-stealladh. Agus anns a’ chlàr leanmhainn as ùire, tha an dotair air staid làn-fhaochaidh (CR) fhaicinn mu thràth anns na toraidhean sgrùdaidh aige.
Tha leigheas CAR-T, no leigheas cealla-T gabhadair antigen chimeric, na adhartas mòr ann an leigheas-dìona ceallach pearsanaichte airson aillse. Tha am pròiseas a’ toirt a-steach cruinneachadh cheallan-T an euslaintich, agus às deidh sin thèid atharrachaidhean innleadaireachd ginteil in vitro a dhèanamh air ceallan-T gus comas nan ceallan-T aillsean aithneachadh gu sònraichte a leasachadh. Tha na ceallan-T atharraichte seo (ie, ceallan CAR-T) an uairsin air an toirt air ais don euslainteach.
'S e toradh leigheis cealla-T CAR dà-thargaideach BCMA/CD19 a th' ann an KQ-2003, a' cleachdadh an structar CAR co-shìnte as ùire gus gnìomhachd agus buanseasmhachd nan ceallan a neartachadh, agus tha an structar CAR dùbailte a' lughdachadh seachnadh antigen leigheas aon-targaid.
Tha sgrùdadh san amharc air a thòiseachadh le Neach-rannsachaidh (NCT04714827) ann an Sìona ag amas air sàbhailteachd, fulangas, agus èifeachdas tòiseachaidh cheallan CAR-T KQ-2003 a mheasadh ann an euslaintich (pts) le myeloma iomadach ath-thuiteach/teth-dhìonach (RRMM), gu sònraichte anns an fheadhainn le galar extramedullary (EMD).
Modh
Tha an deuchainn ro-shealladhach, ioma-ionad, fosgailte, àrdachadh dòs seo a’ clàradh euslaintich RRMM le ≥1 loidhne leigheis roimhe a’ gabhail a-steach inhibitor proteasome (PI), agus droga immunomodulatory (IMiDs), agus/no anti-CD38. Fhuair euslaintich lymphodepletion le fludarabine (30 mg/m2/latha) agus cyclophosphamide (300 mg/m2/latha) air làithean -5 gu -3, agus an uairsin in-stealladh intravenous singilte de cheallan KQ-2003 CAR-T (latha 0) ann an trì ìrean dòs (DL) stèidhichte air dealbhadh àbhaisteach 3+3: DL1, DL2, no DL3 (1.0, 2.0, no 3.0 × 106 ceallan CAR+/kg). B’ e an t-amas sàbhailteachd, fulangas, èifeachdas tòiseachaidh agus feartan PK/PD a mheasadh, agus an dòs as àirde a ghabhas fulang (MTD), puinnseanta a tha a’ cuingealachadh dòs (DLT) a dhearbhadh. Chaidh freagairt haemaiteòlais a mheasadh a rèir slatan-tomhais IMWG agus galar fuigheallach as ìsle (MRD) le sruth ginealach ùr (NGF). Chaidh EMD a mheasadh a rèir Slatan-tomhais Freagairt PET Mion-sgrùdadh Molaidh.
Toraidhean
Mar a chaidh crìoch clionaigeach a chur air 25 Iuchar 2024, fhuair 23 neach (52.2% fireann; aois mheadhanach 64 (raon 52-77)) le RRMM KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 agus 9 DL3). B’ e 13.7 mìosan an ùine leanmhainn mheadhanach (raon 2.1-35.2). Bha euslaintich air meadhan de 5 loidhnichean leigheis roimhe fhaighinn (raon 2-11). Bha 91.3% (21/23) trì-fhulangach, agus 26.1% (6/23) còig-fhulangach. Bha pròifil cytogenetic àrd-chunnart/cunnart fìor àrd aig 65.2% (15/23).
Bha EMD aig 60.9% (14/23) de euslaintich aig bun-loidhne, a’ gabhail a-steach 7 euslaintich extramedullary extraosseous (EM-E), 5 euslaintich extramedullary-knowledge (EM-B), agus 2 euslaintich leis an dà chuid.
Anns a’ bhuidheann EMD, chan eil comharran tomhais hematologach aig 5 puingean (5/14, 35.7%), agus chaidh am freagairt a mheasadh le PET-CT.
B’ e 100.0% (18/18) an ìre freagairt iomlan fala-eòlach (ORR), le ìre sCR/CR de 88.9% (16/18), ìre VGPR de 11.1% (2/18). B’ e 1.2 mìos (N=18, raon 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mìos) an ùine mheadhanach chun a’ chiad fhreagairt, agus b’ e 2.7 mìos (N=16, raon 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mìos) an ùine mheadhanach gu CR/sCR. De na 19 pàistean a ghabhadh measadh le MRD, bha 100% MRD-àicheil (10-5), agus b’ e an ìre MRD-àicheil 6-mìosan agus 12-mìosan 80.0% (8/10) agus 100.0% (3/3) fa leth.
B’ e 85.7% (12/14) an ORR PET de dh’euslaintich EMD, a’ gabhail a-steach 64.3% (9/14) freagairt metabolach iomlan (CMR), 21.4% (3/14) freagairt metabolach pàirteach (PMR) agus 14.3% (2/14) galar metabolach seasmhach (SMD). Bha lùghdachadh > 50% agus > 75% ann am meud plasmacytomas clò bog aig 64.3% (9/14) agus 50.0% (7/14) de dh’euslaintich EMD, fa leth. Anns na 5 euslaintich EMD às aonais comharran haematological tomhaiste, b’ e an ORR PET 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR agus 1 SMD).
Cha deach an ùine freagairt mheadhanach (DOR) a ruighinn (NR). B’ e 86.5% (73.4–100) agus 86.2% (72.8–100) na h-ìrean mairsinneachd gun adhartas (PFS) às dèidh 6 mìosan agus 86.2% (72.8–100), b’ e 75.3% (58.4–97.0) agus 86.2% (72.8–100) fa leth na h-ìrean PFS agus OS às dèidh 12 mìosan. B’ e NR am PFS agus an OS mheadhanach.
Thachair 4 bàsan gu h-iomlan, nam measg 2 air an sgrùdadh agus air am measadh mar bhàsan co-cheangailte ri leigheas (an dà chuid niùmonia dona), agus 2 bhàsan airson PD.
Chunnacas CRS agus ICANS fa leth ann an 21/23 (91.3%, ìre 3/4 4.3%), agus 5/23 (21.7%, ìre 3/4 8.7%). B’ e 5 latha (raon 1–9) an ùine mheadhanach gus an do thòisich CRS le fad meadhanach de 4 latha (raon 1–15). B’ e 10 latha (raon 8–23) an ùine mheadhanach gus an do thòisich ICANS le fad meadhanach de 3 latha (raon 1–9). Cha deach DLTn sam bith fhaicinn.
Sheall àireamh leth-bhreacan ceallan T CAR+ KQ-2003 (VCN) gur e 14.0, 11.5, agus 9.0 latha an Tmax meadhanach ann an DL1, DL2 agus DL3, fa leth. B’ e 140.6, 168.2, agus 83.9 leth-bhreacan/ug DNA an Cmax meadhanach le fad-ùine maireannach. Am measg nan euslaintich le leantainn 6 agus 12 mìosan, bha ceallan T CAR+ ri lorg ann am fuil imeallach aig 66.7% (10/15) agus 62.5% (5/8).
Co-dhùnaidhean
Sheall CAR-T KQ-2003, a tha a’ targaideadh dà-fhillte BCMA/CD19, freagairt thràth, dhomhainn agus mhaireannach ann an RRMM le sàbhailteachd iomchaidh. Nas cudromaiche, nochd e èifeachdas gealltanach ann an euslaintich EMD, a’ gabhail a-steach an EM-E a tha do-ruigsinneach gu clionaigeach, agus tha sin airidh air tuilleadh rannsachaidh.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach CAR-T eile ann an Sìona, agus tha iad a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Post-d:myimmnet@163.com
Tùsan
1.http://ga.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Àm puist: 26 dhen t-Samhain 2024