17 Iuchar, 2025 – Dh’ainmich Innovent Biologics gun do dh’fhoillsich Nature Medicine toraidhean sgrùdadh clionaigeach Ìre 1 de IBI343, ADC ùr-ghnàthach an-aghaidh CLDN18.2, airson làimhseachadh adenocarcinoma adhartach aig ceangal gastric/gastroesophageal (G/GEJ). Tha foillseachadh san iris acadaimigeach eadar-nàiseanta seo a’ nochdadh an aithne làidir air comas clionaigeach an leigheis agus a’ comharrachadh clach-mhìle chudromach eile ann an adhartas Shìona ann a bhith a’ leasachadh chungaidhean-leighis ùra an-aghaidh tumhair. Stèidhichte air toraidhean an sgrùdaidh, chaidh deuchainn clionaigeach ioma-roinneil Ìre 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) a chuir air bhog ann an 2024 gus IBI343 a mheasadh tuilleadh mar roghainn làimhseachaidh sàbhailte agus èifeachdach dha euslaintich le AC adhartach G/GEJ.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
Post-d:myimmnet@163.com
Tha aillse gastric fhathast mar aon de na tumhair aillidh as cumanta san t-saoghal. A rèir staitistig GLOBOCAN 2022, tha e air a mheas mar an còigeamh tumhair aillidh as cumanta agus an còigeamh prìomh adhbhar bàis co-cheangailte ri aillse air feadh an t-saoghail, le timcheall air 970,000 cùis ùr agus 660,000 bàs gach bliadhna. Gach bliadhna, bidh Sìona ag aithris 359,000 cùis ùr agus 260,000 bàs bho aillse gastric, a’ riochdachadh 37.0% agus 39.4% de na h-iomlan cruinneil, fa leth, a’ soilleireachadh feum mòr meidigeach gun choileanadh.
'S e pròtain teann-cheangail a th' ann an CLDN 18.2 a tha air a chur an cèill ann an ceallan epithelial eadar-dhealaichte air mucosa gastric fo chumhachan fiseòlasach àbhaisteach. Tha sgrùdaidhean a rinneadh roimhe air nochdadh gu bheil Claudin18.2 air a chur an cèill gu mòr ann an iomadh seòrsa aillse, a' gabhail a-steach aillse gastric (60-80%), aillse pancreatic (50%), carcinoma esophageal (30-50%), agus aillse sgamhain (40-60%). Tha targaideadh CLDN18.2 le antibodies monoclonal (mAbs) agus ADCs a’ riochdachadh dòigh-obrach ùr gealltanach airson aillse gastric a làimhseachadh.
’S e deuchainn chliniceach ioma-ionadach Ìre 1 cruinneil a th’ anns an sgrùdadh foillsichte seo (aithnichear ClinicalTrial.gov: NCT05458219) a chaidh a dhealbhadh gus sàbhailteachd, fulangas agus èifeachdas tòiseachaidh IBI343 a mheasadh ann an euslaintich le tumhair chruaidh adhartach. Eadar 26 Dàmhair 2022, agus 30 Ògmhios 2024, chaidh 116 cuspair le adenocarcinoma adhartach G/GEJ a chlàradh gus monotherapy IBI343 fhaighinn (8 ann an àrdachadh agus 108 ann an leudachadh).
Mu dheidhinn IBI343 (ADC an-aghaidh CLDN18.2)
'S e conjugáit dhrogaichean monoclonal antibody (ADC) ath-chuingealaichte daonna an-aghaidh CLDN18.2 a th' ann an IBI343, air a leasachadh le Innovent Biologics. Bidh e a' ceangal gu sònraichte ris na ceallan tumhair a tha a' cur an cèill CLDN18.2, ag adhbhrachadh in-ghabhail an ADC a tha an urra ri CLDN18.2. Aon uair 's gu bheil e taobh a-staigh na cealla, thèid an luchd citotocsaineach a leigeil ma sgaoil, ag adhbhrachadh milleadh DNA agus mu dheireadh apoptosis nan ceallan tumhair. Faodaidh an droga a thèid a leigeil ma sgaoil sgaoileadh thairis air a' phlasma-membrane gus ceallan faisg air làimh a ruighinn agus a mharbhadh, ag adhbhrachadh "buaidh marbhadh neach-seasamh".
Mar ADC ùr-ghnàthach TOPO1i, tha IBI343 air sàbhailteachd fhulangach agus comharran èifeachdais brosnachail a nochdadh anns na sgrùdaidhean clionaigeach Ìre 1 seo. Tha comas leigheasach IBI343 ga sgrùdadh an-dràsta ann an seòrsachan tumhair leithid aillse gastric agus aillse pancreatic.
Tha deuchainn clionaigeach ioma-roinneil Ìre 3 de IBI343 airson adenocarcinoma adhartach aig ceangal gastric / gastroesophageal a-nis a’ fastadh euslaintich (G-HOPE-001, NCT06238843). Chaidh Ainmeachadh Leigheas Breakthrough (BTD) a thoirt don chomharradh iomchaidh le NMPA Shìona.
Tha deuchainn clionaigeach ioma-roinneil Ìre 1 de IBI343 airson adenocarcinoma ductal pancreatic adhartach cuideachd a’ clàradh euslaintich (NCT05458219). Tha an comharradh seo air Ainmeachadh Slighe Luath (FTD) fhaighinn bho FDA na SA agus chaidh BTD a thoirt dha le NMPA Shìona.
Tha IBI343 air freagairt tumhair agus buannachd mairsinn a nochdadh a tha a’ brosnachadh
Rinn an sgrùdadh mion-sgrùdadh air dàta èifeachdais chuspairean a ghabhadh measadh le àrd-chur an cèill de CLDN18.2 (≥75% de cheallan tumhair le dian dathaidh membranach ≥2+ a rèir IHC), anns an dà bhuidheann dòs de 6 mg/kg agus 8 mg/kg.
Aig 6 mg/kg (N=31), bha freagairtean pàirteach (PR) aig 15 euslaintich, nam measg 9 euslaintich le PRan dearbhte agus 1 euslainteach a’ feitheamh ri dearbhadh. B’ e 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) an ORR dearbhte agus b’ e 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) an ìre smachd galair (DCR). Ann an 9 euslaintich le freagairt dearbhte, b’ e 5.6 mìosan (95% CI: 2.8-7.0) am meadhan ùine freagairt (DoR). B’ e 10.6 mìosan (95% CI: 9.7-11.5) am meadhan ùine leanmhainn airson PFS agus OS. B’ e 5.5 mìosan (95% CI: 4.1-7.0) am meadhan PFS. Cha robh dàta OS aibidh leis an meadhan OS làithreach de 10.8 mìosan (95% CI: 6.8-NC). Às dèidh gearradh dheth dàta, chaidh freagairt an aon euslaintich a bha air fhàgail a dhearbhadh air 26 Iuchar 2024 agus chaidh an ORR dearbhte ùrachadh gu 32.3% (95% CI: 16.7-51.4).
Aig 8 mg/kg (N=17), bha 17 euslaintich le abairt àrd de CLDN 18.2 ri mheasadh. Nam measg, bha PRn aig 9 euslaintich a’ gabhail a-steach 8 euslaintich le PR dearbhte. B’ e an ORR dearbhte 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), agus b’ e an DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Ann an ochd euslaintich le freagairt dearbhte, b’ e 5.7 mìosan an DoR meadhanach (95% CI: 2.7-NC). De na h-euslaintich adenocarcinoma G/GEJ uile le abairt àrd CLDN18.2 a chaidh a làimhseachadh aig 8 mg/kg (N=19, a’ gabhail a-steach 1 euslainteach bho àrdachadh dòis agus 18 euslaintich bho leudachadh dòis), b’ e 8.1 mìosan an ùine leanmhainn meadhanach (95% CI: 7.6-8.5) airson PFS agus OS. B’ e 6.8 mìosan am meadhan PFS (95% CI: 2.8-7.5), agus cha deach an meadhan OS a ruighinn le tachartasan a’ tachairt ann an 36.8% de dh’euslaintich.
Sheall IBI343 sàbhailteachd nas fheàrr cuideachd
Am measg nan euslaintich uile le adenocarcinoma G/GEJ (n=116, a’ gabhail a-steach 8 euslaintich le aillse gastric bhon ìre àrdachadh dòis), bha TEAEan ìre ≥3 aig 66.4% de na h-euslaintich (77/116). B’ e na TEAEan ìre ≥3 as cumanta (≥35%) lùghdachadh ann an àireamh neutrophil (28.4%), lùghdachadh ann an àireamh cheallan fala geal (25.9%), agus anemia (16.4%). Bha glè bheag de bhuaidhean àicheil gastrointestinal ìre ≥3 ann, a’ gabhail a-steach dìreach 1.7% de nausea ìre ≥3. Cha deach aithris air galar sgamhain eadar-roinneil de ìre sam bith. Chaidh puinnseanta co-cheangailte ri làimhseachadh a lughdachadh le làimhseachadh taiceil iomchaidh, agus bha an sàbhailteachd iomlan fulangach.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
Post-d:myimmnet@163.com
Àm puist: 22 Iuchar 2025