Air 22 Gearran 2025, chaidh an Tagradh airson Drogaichean Ùra (NDA) airson in-stealladh ipilimumab (antibody monoclonal an-aghaidh CTLA-4; Còd R&D: IBI310) aontachadh leis an Ionad airson Measadh Dhrogaichean (CDE) aig Rianachd Thoraidhean Meidigeach Nàiseanta Shìona (NMPA) agus chaidh ainmeachadh Ath-sgrùdadh Prìomhachais a thoirt dha ann an co-bhonn ri sintilimab mar làimhseachadh neoadjuvant airson aillse coloin neo-sheasmhachd àrd microsatellite (MSI-H) no easbhaidh càradh mì-chothromachaidh (dMMR).
’S e seo a’ chiad NDA ann an Sìona airson bacadair CTLA-4 dachaigheil agus clach-mhìle eile a’ neartachadh suidheachadh ceannardais sintilimab ann an leigheas-dìona aillse. Tha leigheas bacadh puing-sgrùdaidh dìonachd (ICB) a tha ag amas air PD-1 agus CTLA-4 air làimhseachadh onco-eòlais atharrachadh, dh’ fhaodadh ipilimumab le sintilimab mar làimhseachadh neoadjuvant ìre resection R0 a mheudachadh, freagairt iomlan pathological a choileanadh, agus a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich a lughdachadh bho eallach chemotherapy adjuvant. Thathar an dùil cuideachd gun lughdaich an làimhseachadh ùr seo ìre ath-chuairteachaidh agus gun leasaich e prognosis fad-ùine, agus thathar an dùil gun toir e buannachd do dh’ euslaintich aillse coloin MSI-H/dMMR nuair a thèid an NDA aontachadh.
Tha gabhail ris an NDA agus ainmeachadh an Ath-bhreithneachaidh Prìomhachais stèidhichte air toraidhean bho dheuchainn chliniceach Ìre 3 air thuaiream, fo smachd, ioma-ionad, cudromach (NeoShot, NCT05890742) a rinn measadh air sàbhailteachd agus èifeachdas ipilimumab còmhla ri sintilimab mar leigheas neoadjuvant agus an coimeas ri lannsaireachd radaigeach dìreach airson aillse coloin MSI-H/dMMR. Is e na prìomh phuingean crìochnachaidh ìre freagairt iomlan pathologach (pCR) agus mairsinn gun tachartas (EFS). Sheall mion-sgrùdadh eadar-amail leis a’ Chomataidh Neo-eisimeileach airson Sgrùdadh Dàta (IDMC) gu bheil deuchainn NeoShot air a phrìomh phuing crìochnachaidh a choileanadh.
Air 4 Gearran 2024, bha 101 neach clàraichte (fireannaich: 55.4%, aois mheadhanach: 56 bliadhna, ECOG PS 1: 54.5%, cunnart àrd: 76.2%) agus air an cur air thuaiream gu gàirdean A (n = 52) agus gàirdean B (n = 49). Ann an gàirdean A, chaidh crìoch tràth a chur air làimhseachadh aig 1 neach (tarraing air ais). Ann an gàirdean B, chaidh crìoch tràth a chur air làimhseachadh aig 4 neach (tarraing air ais 1 neach, bhàsaich 1 neach, lean 2 air adhart le sintilimab neoadjuvant). Rinneadh resection leigheasach clàraichte ann an 51 (98.1%) euslaintich ann an gàirdean A agus 45 (91.8%) euslaintich ann an gàirdean B. Nochd measadh às dèidh obair-lannsa comasach air càradh mì-cho-fhreagarrach (pMMR) ann an 1 euslaintich gach fear ann an gàirdean A agus gàirdean B. Bha na h-ìrean pCR 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ann an gàirdean A an taca ri 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) ann an gàirdean B (p = 0.0007). Bha resection R0 aig a h-uile euslainteach a fhuair lannsaireachd. B’ e 47 latha an ùine mheadhanach eadar a’ chiad dòs de làimhseachadh neoadjuvant agus lannsaireachd (raon: 35-82). Thachair dàil air lannsaireachd ann an 3 pàrtaidhean a’ gabhail a-steach 2 bhuidheann ann an gàirdean A air sgàth hypothyroidism ìre 2 (dàil 2 latha) agus hyperthyroidism ìre 1 (dàil 13 latha), agus 1 bhuidheann ann an gàirdean B airson adhbhar eile (dàil 26 latha). Thachair droch bhuaidhean a nochdas san làimhseachadh (TEAEn) ann an 46 pàrtaidh (88.5%, ìre ≥3 ann an 13 pàrtaidh) ann an gàirdean A agus 39 pàrtaidh (79.6%, ìre ≥3 ann an 9 pàrtaidhean) ann an gàirdean B. Thachair droch bhuaidhean co-cheangailte ris an t-siostam dìon (irAEn) ann an 22 pàrtaidh (42.3%) ann an gàirdean A agus 18 pàrtaidh (36.7%) ann an gàirdean B. Thachair irAEn ìre ≥3 ann an 3 pàrtaidhean ann an gàirdean A, a’ gabhail a-steach myocarditis, ileus agus enteritis a chaidh a mheadhanachadh le siostam dìon, agus ann an 4 pàrtaidhean ann an gàirdean B, a’ gabhail a-steach àrdachadh ann an alanine aminotransferase, broth, hypothyroidism agus myocarditis. Thachair TRAEn dona ann an 4 (7.7%) euslaintich ann an gàirdean A agus 3 (6.1%) euslaintich ann an gàirdean B. Thachair TRAE a lean gu bàs ann an 1 euslaintich ann an gàirdean B (myocarditis).
Mu dheidhinn Ipilimumab
'S e antibody monoclonal làn-dhaonna a th' ann an Ipilimumab (còd R&D: IBI310) a chaidh a leasachadh gu neo-eisimeileach le Innovent. Faodaidh Ipilimumab ceangal gu sònraichte ri antigen 4 co-cheangailte ri lymphocyte T cytotoxic (CTLA-4), agus mar sin a' cur bacadh air casg cealla T air a bhrosnachadh le CTLA-4, a' brosnachadh gnìomhachadh agus iomadachadh cealla T, a' leasachadh freagairt dìonachd tumhair, agus a' coileanadh bhuaidhean an-aghaidh tumhair.
Tha an NDA airson ipilimumab ann an co-bhonn ri sintilimab mar làimhseachadh neoadjuvant airson aillse coloin àrd-sheasmhachd microsatellite resectable (MSI-H) no easbhaidh càradh mì-chothromachaidh (dMMR) fo ath-sgrùdadh NMPA agus chaidh ainmeachadh Prìomhachais Ath-sgrùdaidh a thoirt dha.
Mu dheidhinn Sintilimab
'S e antibody monoclonal PD-1 immunoglobulin G4 a th' ann an Sintilimab, air a mhargaidheachd mar TYVYT (in-stealladh sintilimab) ann an Sìona, a chaidh a cho-leasachadh le Innovent agus Eli Lilly and Company. 'S e seòrsa de antibody monoclonal immunoglobulin G4 a th' ann an Sintilimab, a cheanglas ri moileciuilean PD-1 air uachdar cheallan-T, a chuireas bacadh air slighe PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), agus a chuireas ceallan-T an gnìomh a-rithist gus ceallan aillse a mharbhadh.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tùsan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
3.Luchdaich sìos dealbhan (innoventbio.com)
Àm puist: 25 Gearran 2025