Air 5 Màrt 2025, dh’ainmich Ascentage Pharma gun deach Ainmeachadh Leigheas Breakthrough (BTD) a thoirt don dhroga aca, olverembatinib, leis an Ionad airson Measadh Dhrogaichean (CDE) de Rianachd Thoraidhean Meidigeach Nàiseanta Shìona (NMPA), airson a chur còmhla ri chemotherapy ìosal-dian airson a’ chiad làimhseachadh loidhne airson euslaintich a chaidh a dhearbhadh às ùr le leucemia lymphoblastic géar (ALL) cromosome-deimhinneach Philadelphia (Ph+).
Is e seo an treas BTD a chaidh a thoirt do olverembatinib ann an Sìona, leis a’ chiad BTD air a thoirt seachad sa Mhàrt 2021, airson làimhseachadh euslaintich le leucemia myeloid cronach ìre leantainneach (CML-CP) a tha an aghaidh agus/no neo-fhulangach do luchd-bacadh tyrosine kinase (TKIs) a’ chiad agus an dàrna ginealach; agus an dàrna BTD air a thoirt seachad san Ògmhios 2023, airson làimhseachadh euslaintich le tumhair stromal gastrointestinal (GIST) easbhaidheach air succinate dehydrogenase (SDH) a fhuair làimhseachadh ciad-loidhne.
Chaidh ainmeachadh aig 66mh Coinneamh Bhliadhnail Comann Ameireaganach Hematology (ASH) Sàbhailteachd agus Èifeachdas Olverembatinib (HQP1351) Còmhla ri Lisaftoclax (APG-2575) ann an Clann is Deugairean le Leucemia Lymphoblastic Géar Deimhinneach air Chromosom Philadelphia Ath-thuiteach/Teas-dhìonach (R/R Ph ALL): A’ Chiad Aithisg bho Sgrùdadh Ìre 1.
Tha Olverembatinib, TKI ùr den treas ginealach, air a ghiùlan gu math agus tha gnìomhachd làidir is maireannach aige an-aghaidh leukemie ann an euslaintich le CP-CML air a bhith air a làimhseachadh gu mòr ro-làimh le no às aonais mùthadh T315I. Tha lisaftoclax rannsachaidh, casg-bacaidh BCL-2 ùr, air buannachdan clionaigeach an-aghaidh tumhair a nochdadh ann an euslaintich le iomadh aillse fala. An-dràsta, chan eil roghainnean làimhseachaidh èifeachdach rim faighinn airson euslaintich péidiatraiceach le R/R Ph+ ALL. Chaidh an sgrùdadh seo a dhealbhadh gus sàbhailteachd, èifeachdas agus pròifil pharmacokinetic (PK) olverembatinib a sgrùdadh leis fhèin no còmhla ri lisaftoclax ann an clann is deugairean le R/R Ph ALL.+
B’ e sgrùdadh ìre 1b, fosgailte a bha seo (NCT05495035) a chlàraich clann is deugairean fo aois 18 bliadhna le R/R Ph ALL a bha an aghaidh no neo-fhulangach do co-dhiù 1 bacadair tyrosine kinase (TKI) (cha deach beachdachadh air cleachdadh TKIn roimhe ma bha mùthadh T315I aig na h-euslaintich). Bha feum air sgòr inbhe coileanaidh Karnofsky/Lansky agus gnìomh organ iomchaidh a bhith aca. Chaidh euslaintich le eas-òrdughan siostam nearbhach meadhanach comharraichte no bleeding mòr, nach robh co-cheangailte ri PhALL, a dhùnadh a-mach. Chaidh Olverembatinib a thoirt seachad gu beòil aig dòs co-ionann inbheach 40 mg (AED) a h-uile dàrna latha airson 2 sheachdain (Làithean [D] 1-14), agus an uairsin an aon dòs de olverembatinib ann an co-bhonn ri lisaftoclax aig dòs ainmichte de 200/400/600 mg (AED) gach latha (QD) air D13-42 (bha feum air àrdachadh dòs 3-latha bho D13-15). Chaidh Dexamethasone 6 mg/m++ 2/latha a thoirt seachad gu beòil QD bho D15-42. Bha na prìomh phuingean crìochnachaidh a’ toirt a-steach measadh sàbhailteachd, ìre freagairt iomlan (ORR), ìre àicheileachd galair fuigheallach tomhaiste (MRD), agus feartan PK olverembatinib leis fhèin/ann an co-bhonn ri lisaftoclax.
Bhon t-Sultain 2022 chun an Ògmhios 2024, chaidh 10 buill a chlàradh san iomlan. B’ e 13.0 (11-15) bliadhna an aois mheadhanach (raon), agus b’ e fireannaich a bh’ ann an 6 buill. B’ e 49.85 (35.9-86.0) kg am cuideam bodhaig mheadhanach (raon). Bha naoi buill (90.0%) a’ nochdadh an tar-sgrìobhadh p190 agus bha aon bhall (10.0%) a’ nochdadh an tar-sgrìobhadh p210. Bha mùthaidhean BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] aig trì buill aig an ìre thùsail. Às dèidh do 1 neach stad a chur air an deuchainn air sgàth grèim air D1 de Chùrsa 1 (C1D1), chaidh 9 daoine ion-roghnach a ghabhail a-steach don mhodail àrdachadh dòs 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, neo-fhulangach): 3 daoine anns gach Arm (A, B, agus C) aig ìrean dòs lisaftoclax ainmichte de 200, 400, agus 600 mg (AED), fa leth. Chrìochnaich na daoine seo 42 latha de làimhseachadh agus chaidh am measadh airson na prìomh phuingean crìochnachaidh. Dh'fhiosraich sia a-mach à 10 daoine droch bhuaidhean hematologic ìre ≥ 3 a nochd mar thoradh air làimhseachadh, a' gabhail a-steach anemia (3/10), neutropenia (7/10), agus thrombocytopenia (3/10); bha àrdachadh ìre 3 ann an alanine aminotransferase aig 1 neach a lean gu stad air an làimhseachadh, agus bha grèim aig 1 neach aig C1D1 (a sguir den deuchainn). Am measg 6 euslaintich a ghabhadh measadh airson freagairtean morf-eòlach, b’ e ìrean ORR (maitheanas iomlan [CR] + CR le faighinn seachad air cunntadh neo-choileanta), freagairt phàirteach, agus gun fhreagairt, fa leth, 2 (33.3%), 2 (33.3%), agus 2 (33.3%) aig deireadh monotherapy olverembatinib (EOM) agus 5 (83.3%), 0, agus 1 (16.7%) aig deireadh cùrsa measgachadh olverembatinib agus lisaftoclax (EOC). Choilean còignear a-mach à 7 euslaintich a ghabhadh measadh àicheileachd MRD, agus bha 1 dhiubh sin aig EOM agus 4 aig EOC. Nochd mion-sgrùdaidhean PK tòiseachaidh feartan PK coltach ri chèile agus nochdadh coimeasach eadar sluagh péidiatraiceach is inbheach airson olverembatinib agus lisaftoclax. Cha robh cruinneachadh cudromach ann às deidh iomadh dòs, agus cha deach eadar-obrachaidhean dhrogaichean-dhroga fhaicinn eadar olverembatinib agus lisaftoclax.
Sheall an dàta tòiseachaidh seo gu bheil coltas gu bheil olverembatinib ann an co-bhonn ri lisaftoclax na dhòigh-làimhseachaidh sàbhailte is èifeachdach ann an euslaintich le R/R Ph ALL. Mar thoradh air an dòigh-làimhseachaidh seo, bha ìrean CR gealltanach ann às aonais chemotherapy dian no immunotherapy. Tha an sgrùdadh an-dràsta aig ìre leudachaidh an dòis.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tùsan
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Àm puist: 12 Màrt 2025