Tha satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) na thagraiche toraidh cealla-T CAR fèin-ghluasadach an aghaidh a’ phròtain Claudin18.2 aig a bheil comas a bhith mar a’ chiad fhear sa chlas air feadh an t-saoghail. Bidh Satri-cel ag amas air tumhair chruaidh Claudin18.2 dearbhach le prìomh fhòcas air aillse gastric/aillse snaim gastroesophageal (GC/GEJ) agus aillse pancreatic (PC).
Chaidh toraidhean leanmhainn deireannach deuchainn CT041-CG4006 (NCT03874897) de satricabtagene autoleucel, a thòisich an neach-rannsachaidh, fhoillseachadh ann an Nature Medicine air 3 Ògmhios 2024.
Ghabh 98 euslaintich gu h-iomlan pàirt anns an deuchainn, agus sheall na toraidhean gun robh an ìre smachd galair (DCR) cho àrd ri 91.8%, choilean 38 euslaintich maitheanas, b’ e 38.8% an ìre maitheanais iomlan, b’ e 4.4 mìosan am mairsinneachd gun adhartas meadhanach (PFS), b’ e 8.8 mìosan am mairsinneachd iomlan meadhanach (OS), agus b’ e 6.4 mìosan am fad maitheanais meadhanach (mDOR). Am measg nan 90 euslaintich le lesion targaid bunaiteach, choilean 70 euslaintich diofar ìrean de lughdachadh tumhair.
Am measg 51 euslaintich aillse stamag a fhuair làimhseachadh le monotherapy le Satri-cel, bha an ìre smachd galair cho àrd ri 96.1% (49), agus b’ e an ìre freagairt iomlan 54.9% (28). Nam measg, fhuair 27 euslaintich freagairt pàirteach (PR), fhuair 1 euslainteach freagairt iomlan (CR), agus b’ e 6.4 mìosan fad meadhanach na freagairt (mDOR).
Co-dhùnadh
Tha Satri-cel a’ sealltainn comas leigheasach le pròifil sàbhailteachd a ghabhas riaghladh ann an euslaintich le aillse adhartach gastrointestinal le CLDN18.2-deimhinneach.
Air 9 Sultain 2023, chaidh dà chùis de làimhseachadh aillse pancreatic metastatic le CT041 bho CARsgen, Leigheas cealla-T CAR Claudin (CLDN) 18.2 ùr-ghnàthach, fhoillseachadh ann an Journal of Hematology & Oncology leis an tiotal “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic cancer”.
Airson cùis 1, chaidh aillse pancreatic le metastasis sgamhain is nódaichean lymph a dhearbhadh ann am boireannach 58 bliadhna a dh'aois. Dh’fhàillig nab-paclitaxel ciad-loidhne còmhla ri gemcitabine agus irinotecan-liposome dàrna-loidhne còmhla ri 5-flurouracil mus deach a clàradh ann an deuchainn clionaigeach CT041, às deidh dearbhadh gu robh abairt CLDN18.2 aig 2+/70%. Às deidh lymphodepletion anns a bheil fludarabine, cyclophosphamide, agus nab-paclitaxel, dòs CT041 de 250 × 106Chaidh ceallan a thoirt don euslainteach san t-Sultain 2021. Thachair sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine ìre 2 (CRS), a chaidh a smachdachadh nas fhaide air adhart le tocilizumab. Chaidh freagairt phàirteach (PR) a choileanadh a rèir RECIST v1.1, le crìonadh mòr ann an metastasis sgamhain.
Airson cùis 2, chaidh aillse pancreatic pT2N0 a dhearbhadh ann am boireannach 75 bliadhna a dh'aois às deidh dhi lannsaireachd fhaighinn sa Chèitean 2019. Lorgar metastasis sgamhain às deidh 5 mìosan rè leantainn às deidh lannsaireachd àbhaisteach. Chaidh monotherapy S-1 a thoirt seachad mar a’ chiad chemotherapy loidhne a’ tòiseachadh bhon Dùbhlachd 2019. Rè rèididheachd maothachaidh raon lannsaireachd, chaidh adhartas tumhair fhaicinn anns an sgamhan. Leis gun deach an abairt CLDN18.2 a dhearbhadh mar 3+/60%, chaidh an t-euslainteach a chlàradh ann an deuchainn clionaigeach CT041. Às deidh dhi lymphodepletion fhaighinn anns a bheil fludarabine, cyclophosphamide agus nab-paclitaxel, chaidh dòs CT041 de 250 × 10 a thoirt don euslainteach.6ceallan san Iuchar 2021. Dh’fhiosraich an t-euslainteach CRS ìre 2, a chaidh a smachdachadh tuilleadh le tocilizumab. Ràinig PR bhon chiad mheasadh 4 seachdainean às deidh an in-stealladh. Às deidh sin, dh’ fhalbh na leòintean targaid de metastasis sgamhain agus fhuair iad freagairt iomlan. Bha an tumhair fhathast fo smachd math gus an deach an leantainn mu dheireadh san Iuchar 2023. Sheall àireamh leth-bhreac CLDN18.2 CAR fala iomaill anns an dà euslainteach àrdachadh luath às deidh an in-stealladh, a’ ruighinn an ìre as àirde taobh a-staigh 2 sheachdain. Aig an aon àm, chomharraich toraidhean seòrsachadh cealla gnìomhaichte le fluorescence àrdachadh ann an ceallan T CD8 fala iomaill agus ceallan Treg, còmhla ri lùghdachadh ann an ceallan T CD4 agus ceallan B. Sheall na gluasadan sin ann am phenotypes cealla dìonachd barrachd seasmhachd an taca ri atharrachaidhean ann an ìrean cytokine.
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach CAR-T eile ann an Sìona, agus tha iad a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Post-d:myimmnet@163.com
Tùsan
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Àm puist: 21 dhen t-Samhain 2024