Is e ceallan TAEST16001 ceallan T fèin-ghluasadach innleadaichte gu ginteil a tha a’ cur an cèill gabhadair cealla-T (TCR) sònraichte do NY-ESO-1 le deagh chleamhnas agus a tha ag amas air sarcoma clò bog (STS) dearbhach airson NY-ESO-1 (air a chur an cèill ann an raon farsaing de tumhair) ann an co-theacsa HLA-A*02:01.
Sheall sgrùdadh ìre I ann an euslaintich le STS adhartach (NCT04318964) sàbhailteachd agus comharradh tòiseachaidh air èifeachdas aig ASCO 2022. Is e sgrùdadh fosgailte, aon-ghàirdean, àrdachadh-dòis agus leudachaidh a tha seo gus sàbhailteachd, fulangas, PK, PD agus èifeachdas tòiseachaidh cheallan TAEST16001 a mheasadh ann an euslaintich le sarcoma clò bog.
Toraidhean: Air 31 Dùbhlachd 2021, chaidh 12 euslaintich le sarcoma clò bog adhartach a chlàradh (F:M 7:5; aois chuibheasach = 37.9; rèimean ro-làimh meadhanach = 2 (raon 1-3)). Bha ceallan TAEST16001 air an fulang gu math gun puinnseanta a’ cuingealachadh dòs. B’ e na droch bhuaidhean ìre ³ 3 a chaidh aithris as trice lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), agus fiabhras (n = 1). Thaisbean dithis euslaintich le sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine (ìrean 2) agus dh’fhuasgail iad às deidh làimhseachadh le comharraidhean. Cha robh neurotoxicity, no droch bhuaidhean dona co-cheangailte ri stealladh cealla, aig gin de na h-euslaintich. Cha deach an dòs as àirde a chaidh a ghiùlan (MTD) a ruighinn. Sheall modaladh PK gun robh Tmax cheallan TAEST16001 6.23 latha às dèidh stealladh nan ceallan, agus cha robh ceangal sam bith eadar freagairt clionaigeach agus Cmax/AUC0-28. Am measg 12 euslaintich a ghabhadh measadh a dhèanamh air èifeachdas, bha freagairt phàirteach aig 5 euslaintich, bha galar seasmhach aig 5 euslaintich, agus bha galar adhartach aig 2 euslaintich. B’ e 41.7% an ìre freagairt iomlan. B’ e 1.9 mìosan an ùine mheadhanach gu freagairt tùsail (raon, 0.9 gu 3.0), agus b’ e 14.1 mìosan fad meadhanach na freagairt (raon, 5.0 gu 14.2).
Gu sònraichte, sheall euslainteach T06 (fireannach 42 bliadhna a dh'aois), a fhuair dà loidhne leigheis roimhe agus a dh'fhiosraich CRS ìre 2 às deidh làimhseachadh TAEST16001, freagairt pàirteach de leòintean metastatic sa ghàirdean àrd agus iomadh sgamhan às deidh 4 seachdainean de dh'fhilleadh cealla, a’ cumail suas còrr is 14 mìosan às deidh làimhseachadh. Leis gun robh na leòintean metastatic sgamhan fhathast nan deagh fhreagairt phàirteach eadhon aig àm adhartais, chaidh obair-lannsa a dhèanamh air an euslainteach le toirt air falbh leòn sa ghàirdean àrd. Sheall euslainteach eile, T02 (fireannach 27 bliadhna a dh'aois), aig an robh liposarcoma myxoid ath-chuairteach sa chas dheas às deidh dha còig lannsaireachd fhaighinn, freagairt pàirteach cuideachd agus mhair e còrr is bliadhna às deidh làimhseachadh.
Ann an 2024, thug Comann Ameireaganach Onco-eòlais Clionaigeach (ASCO) aithrispSgrùdadh hase IIA air TCR-T àrd-chàirdeas (TAEST16001) ag amas air NY-ESO-1 ann an sarcoma clò bog (NCT05549921).
Modhan: Is e sgrùdadh leubail fosgailte, aon-ghàirdean a tha seo gus èifeachdas agus sàbhailteachd cheallan TAEST16001 a mheasadh ann an euslaintich le STS adhartach (NCT05549921). Chaidh apheresis a dhèanamh air euslaintich a chaidh a chlàradh, agus chaidh na ceallan T iomallach aca a leudachadh in vitro às deidh tar-chur le vectar lentiviral a’ cur an cèill NY-ESO-1 TCR àrd-chàirdeas. Fhuair euslaintich chemotherapy lymphodepleting 3-latha (cyclophosphamide 15 mg / kg / latha agus fludarabine 20 mg / m2 / latha). Chaidh ceallan TAEST16001 a thoirt seachad aig 1.2 × 1010± 30% ceallan (air a dhearbhadh tron dàta ìre I againn) agus fhuair iad cuideachd in-stealladh sc IL-2 thar 14 latha. Chaidh èifeachdas targaid (a rèir RECIST 1.1) a shuidheachadh aig ìre freagairt iomlan (ORR) = 25% airson a’ chiad chohort ìre de 12 euslaintich.
Toraidhean: Bho Fhaoilleach 2024, bha 8 euslaintich clàraichte (M:M 4: 4; aois chuibheasach: 40 bliadhna; meadhan rèimean roimhe: 3 (raon: 2-5)). Sheall ceallan TAEST16001 pròifil sàbhailteachd so-riaghlaidh a bha co-chòrdail ri sgrùdadh ìre I roimhe. B’ e na tachartasan àicheil ìre (G) 3 cumanta (n>1) a chaidh aithris lymphocytopenia (n = 8), lùghdachadh ann an cunntadh WBC (n = 7), neutropenia (n = 6), γ-GT àrd (n = 3), hypokalemia (n = 2). Bha sionndrom leigeil ma sgaoil cytokine (CRS) aig sia euslaintich (G3: 1; G2: 1; G1: 4), agus dh’fhiosraich 2 euslaintich G1 ICANS cuideachd, agus dh’fhuasgail iad uile gu tur às deidh làimhseachadh le comharraidhean. Gu cudromach, às deidh co-dhiù dà mheasadh tumhair, bha freagairt pàirteach dearbhte aig 4, bha galar seasmhach aig 3, agus bha galar adhartach aig 1. B’ e an ORR aig ceann-latha gearraidh 50%. B’ e 1.1 mìosan (1.1 gu 2.2) an ùine mheadhanach gus freagairt tùsail fhaighinn agus b’ e 5.0 mìosan (1.5 gu 8.8) fad meadhanach na freagairt. Tha a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich fhathast fo sgrùdadh leanmhainn. Nuair a chaidh an dàta a chruinneachadh airson an aon dòs ann am pàirt ìre I, b’ e ORR aig dòs de 1.2 × 1010bha e 54.5% (6/11).
An-dràsta, tha mòran dheuchainnean clionaigeach fhathast ann an Sìona air teicneòlasan ùra an-aghaidh aillse a tha a’ sireadh euslaintich. Airson co-chomhairle mu dhrogaichean is teicneòlasan ùra, faodaidh tu fios a chuir gu Roinn Eadar-nàiseanta Ospadal Onco-eòlais Roinn a Deas Beijing.
Àireamh Fòn: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
TÙSAN
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Àm puist: 18 Dùbhlachd 2024