Dè a th’ ann an cealla-T CAR-T (Chimeric Antigen Receptor)?
An toiseach, leig dhuinn sùil a thoirt air siostam dìon an duine.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, nèapraigean, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gus an corp a dhìon.Is e aon de na ceallan cudromach a tha an sàs ann ceallan fala geal, ris an canar cuideachd leukocytes, a tha a’ tighinn ann an dà sheòrsa bunaiteach a tha a’ tighinn còmhla gus fàs-bheairtean no stuthan a dh’ adhbhraicheas galair a lorg agus a sgrios.
Is e an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Ø phagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean ionnsaigheach
Ø lymphocytes, ceallan a leigeas leis a 'bhodhaig cuimhneachadh agus aithneachadh luchd-ionnsaigh a bh' ann roimhe agus a 'cuideachadh a' bhodhaig gan sgrios
Thathas den bheachd gu bheil grunn cheallan eadar-dhealaichte phagocytes.Is e an seòrsa as cumanta an neutrophil, a tha gu sònraichte a 'sabaid bacteria.Ma tha dotairean draghail mu ghalar bactaraidh, dh’ fhaodadh iad deuchainn fala òrdachadh gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils air an adhbhrachadh leis a’ ghalair.Tha na h-obraichean aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil am buidheann a 'freagairt gu h-iomchaidh ri seòrsa sònraichte de neach-ionnsaigh.
Is e an dà sheòrsa lymphocytes B lymphocytes agus lymphocytes T.Bidh lymphocytes a’ tòiseachadh anns a’ smior cnàimh agus an dàrna cuid a’ fuireach an sin agus a’ fàs a-steach do cheallan B, no bidh iad a’ falbh airson an gland thymus, far am bi iad a’ fàs gu bhith nan ceallan T.Tha gnìomhan eadar-dhealaichte aig lymphocytes B agus T lymphocytes: Tha lymphocytes B mar shiostam fiosrachaidh armachd na buidhne, a’ sireadh an targaidean agus a’ cur dìonan gus glasadh orra.Tha ceallan T coltach ris na saighdearan, a 'sgrios an luchd-ionnsaigh a tha an siostam fiosrachaidh air a chomharrachadh.
Tha an siostam dìon air a dhèanamh suas de lìonra de cheallan, nèapraigean, agus buill-bodhaig a bhios ag obair còmhla gus an corp a dhìon.Is e aon de na ceallan cudromach a tha an sàs ann ceallan fala geal, ris an canar cuideachd leukocytes, a tha a’ tighinn ann an dà sheòrsa bunaiteach a tha a’ tighinn còmhla gus fàs-bheairtean no stuthan a dh’ adhbhraicheas galair a lorg agus a sgrios.
Is e an dà sheòrsa bunaiteach de leukocytes:
Ø phagocytes, ceallan a bhios a’ cagnadh fàs-bheairtean ionnsaigheach
Ø lymphocytes, ceallan a leigeas leis a 'bhodhaig cuimhneachadh agus aithneachadh luchd-ionnsaigh a bh' ann roimhe agus a 'cuideachadh a' bhodhaig gan sgrios
Thathas den bheachd gu bheil grunn cheallan eadar-dhealaichte phagocytes.Is e an seòrsa as cumanta an neutrophil, a tha gu sònraichte a 'sabaid bacteria.Ma tha dotairean draghail mu ghalar bactaraidh, dh’ fhaodadh iad deuchainn fala òrdachadh gus faicinn a bheil àireamh nas motha de neutrophils air an adhbhrachadh leis a’ ghalair.Tha na h-obraichean aca fhèin aig seòrsachan eile de phagocytes gus dèanamh cinnteach gu bheil am buidheann a 'freagairt gu h-iomchaidh ri seòrsa sònraichte de neach-ionnsaigh.
Is e an dà sheòrsa lymphocytes B lymphocytes agus lymphocytes T.Bidh lymphocytes a’ tòiseachadh anns a’ smior cnàimh agus an dàrna cuid a’ fuireach an sin agus a’ fàs a-steach do cheallan B, no bidh iad a’ falbh airson an gland thymus, far am bi iad a’ fàs gu bhith nan ceallan T.Tha gnìomhan eadar-dhealaichte aig lymphocytes B agus T lymphocytes: Tha lymphocytes B mar shiostam fiosrachaidh armachd na buidhne, a’ sireadh an targaidean agus a’ cur dìonan gus glasadh orra.Tha ceallan T coltach ris na saighdearan, a 'sgrios an luchd-ionnsaigh a tha an siostam fiosrachaidh air a chomharrachadh.
Teicneòlas cealla T gabhadair antigen chimeric (CAR): na sheòrsa de immunotherapy ceallach uchd-mhacachd (ACI).Bidh cealla T euslainteach a’ cur an cèill CAR tro theicneòlas ath-thogail ginteil, a tha a’ toirt air na ceallan buaidh T a bhith nas cuimsichte, marbhtach agus leantainneach na ceallan dìon gnàthach, agus faodaidh iad faighinn thairis air meanbh-àrainneachd dìonachd tumhair ionadail agus a bhith a’ briseadh fulangas dìon an luchd-aoigheachd.Is e seo leigheas sònraichte an-aghaidh tumhair cealla dìon.
Is e prionnsapal CART a bhith a’ toirt a-mach an “dreach àbhaisteach” de cheallan T dìonach an euslaintich fhèin agus a dhol air adhart le innleadaireachd gine, cruinnich in vitro airson targaidean sònraichte tumhair de bhuill-airm mòr antipersonnel “receptor antigen chimeric (CAR)", agus an uairsin cuir a-steach na h-atharraichean. Bidh ceallan T air ais a-steach do chorp an euslaintich, bidh gabhadairean cealla atharraichte ùra coltach ri siostam radar a chuir a-steach, a tha comasach air na ceallan T a stiùireadh gus ceallan aillse a lorg agus a sgrios.
Buannachd CART aig BPIH
Mar thoradh air na h-eadar-dhealachaidhean ann an structar àrainn chomharran intracellular, tha CAR air ceithir ginealaichean a leasachadh.Bidh sinn a’ cleachdadh an ginealach as ùire CART.
1stginealach: Cha robh ann ach aon phàirt de chomharran intracellular agus bha buaidh casg tumhair truagh.
2ndginealach: Chaidh moileciuil co-bhrosnachail a chur ris stèidhichte air a’ chiad ghinealach, agus chaidh comas cheallan T airson tumhan a mharbhadh a leasachadh.
3rdginealach: Stèidhichte air an dàrna ginealach de CAR, chaidh leasachadh mòr a dhèanamh air comas cheallan T casg a chuir air iomadachadh tumhair agus apoptosis adhartachadh.
4thginealach: Faodaidh ceallan CAR-T a bhith an sàs ann a bhith a’ fuadach sluagh cealla tumhair le bhith a’ cur an gnìomh am bàillidh tar-sgrìobhaidh sìos an abhainn NFAT gus interleukin-12 a bhrosnachadh às deidh dha CAR an antigen targaid aithneachadh.
Modh làimhseachaidh
1) Iomallach ceallan fala geal: Tha ceallan T euslainteach air an sgaradh bhon fhuil iomallach;
2) Gnìomhachadh cheallan T: bidh grìogagan magnetach (ceallan dendritic fuadain) còmhdaichte le antibodies air an cleachdadh gus ceallan T a chuir an gnìomh;
Transfection: Tha ceallan T air an innleachadh gu ginteil gus CAR in vitro a chuir an cèill.
3) Meudachadh: Tha na ceallan T a tha air an atharrachadh gu ginteil air an leudachadh in vitro.
4) Chemotherapy: Tha an t-euslainteach air a làimhseachadh ro-làimh le chemotherapy mus tèid ath-fhilleadh cealla T;
5) Ath-fhilleadh: Bidh ceallan T a tha air an atharrachadh gu ginteil a’ dol a-steach don euslainteach.
Buannachdan:
1)Tha ceallan CAR T air an cuimseachadh gu mòr agus faodaidh iad ceallan tumhair a mharbhadh le sònrachas antigen ann an dòigh nas èifeachdaiche.
2)Feumaidh leigheas cealla CAR-T nas lugha de ùine.Feumaidh CAR T an ùine as giorra airson cultar ceallan T oir tha feum air nas lugha de cheallan fon aon bhuaidh làimhseachaidh.Faodar cearcall cultar vitro a ghiorrachadh gu 2 sheachdain, a lùghdaich gu ìre mhòr an ùine feitheimh.
3)Faodaidh CAR aithneachadh chan e a-mhàin antigens peptide, ach cuideachd antigens siùcar agus lipid, a ’leudachadh an raon targaid de antigens tumhair.Chan eil leigheas CAR T cuideachd air a chuingealachadh le antigens pròtain ceallan tumhair.Faodaidh CAR T antigens neo-phròtain siùcair agus lipid de cheallan tumhair a chleachdadh gus antigens ann an ioma-mheudan a chomharrachadh.
4)Tha ath-riochdachadh speactram farsaing sònraichte aig CAR-T.Leis gu bheil cuid de làraich air an cur an cèill ann an grunn cheallan tumhair, leithid EGFR, faodar gine CAR airson an antigen seo a chleachdadh gu farsaing aon uair ‘s gu bheil e air a thogail.
5)Tha gnìomh cuimhne dìonach aig ceallan CAR T agus faodaidh iad a bhith beò sa bhodhaig airson ùine mhòr.Tha e air leth cudromach clionaigeach gus casg a chuir air tumhair a-rithist.